TNF-alpha-Hemmstoff: Infliximab

Wenn Antikörper gegen Infliximab vorliegen, besteht ein höheres Risiko für schwere allergische Reaktionen. Das Risiko, dass sich Antikörper bilden, kann wahrscheinlich verringert werden, wenn Infliximab mit Azathioprin kombiniert wird. Für die Behandlung von Colitis ulcerosa konnte eine Studie zudem zeigen, dass die Wirksamkeit von Infliximab höher ist, wenn es gemeinsam mit Azathioprin eingesetzt wird.

Infliximab wirkt sich bei Colitis ulcerosa positiv auf den Krankheitsverlauf aus. Klinische Studien zeigen, dass dieses Mittel die Entzündungen im Dick- und Enddarm abmildern konnte, wenn andere Medikamente nicht mehr ausreichend wirkten. Es gibt sogar Hinweise darauf, dass sich mit Infliximab eine operative Entfernung der von Colitis ulcerosa betroffenen Darmabschnitte umgehen lässt – zumindest gilt dies für einen Zeitraum von einem Vierteljahr nach Beginn der Anwendung von Infliximab. Ob dieser Effekt auch über einen längeren Zeitraum anhält, ist noch nicht ausreichend untersucht worden.

Auslöser für mögliche schwere Nebenwirkungen ist der Eingriff des Antikörpers in das Immunsystem. Dadurch erhöht sich das Risiko, dass lebensbedrohliche Infektionen (z. B. Tuberkulose) auftreten können oder auch Krebs.

Wegen des Risikos für gravierende unerwünschte Wirkungen ist Infliximab zur Behandlung von Colitis ulcerosa nur mit Einschränkung geeignet und sollte erst eingesetzt werden, wenn andere Medikamente nicht ausreichend geholfen haben oder nicht angewendet werden können. Außerdem wird Infliximab bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen noch nicht lange genug angewendet, um die Auswirkungen einer lang andauernden Behandlung beurteilen zu können.

Bei Morbus Crohn kann Infliximab die Konzentration von TNF-alpha im Dünndarm verringern und die Konzentration eines Entzündungsmarkers im Blut, des C-reaktiven Proteins (CRP), senken. Dadurch dringen weniger Entzündungszellen in die betroffenen Darmbereiche ein. Klinische Studien konnten zeigen, dass Infliximab bei Morbus Crohn bereits nach einmaliger Infusion die Entzündungsaktivität deutlich herabsetzen kann, und zwar für mehrere Wochen. Bei mehrmaliger Gabe lassen sich damit bei rund der Hälfte der Patienten auch Fisteln verschließen. Das Mittel ist bei Morbus Crohn nur mit Einschränkung geeignet, da den positiven Effekten gravierende unerwünschte Wirkungen gegenüberstehen. Auslöser für diese Nebenwirkungen ist der Eingriff des Antikörpers in das Immunsystem. Dadurch erhöht sich das Risiko, dass lebensbedrohliche Infektionen (z. B. Tuberkulose) auftreten können oder auch Krebs. Außerdem wird Infliximab bei Morbus Crohn noch nicht lange genug angewendet, um die Auswirkungen eines lang andauernden Einsatzes beurteilen zu können. Das Mittel sollte deshalb erst eingesetzt werden, wenn alle anderen Therapiemöglichkeiten ausgeschöpft sind.

Wenn Antikörper gegen Infliximab vorliegen, besteht ein höheres Risiko für schwere allergische Reaktionen. Die Wahrscheinlichkeit liegt bei Infliximab höher als bei anderen TNF-alpha-Hemmstoffen. Das Risiko, dass sich Antikörper bilden, kann wahrscheinlich verringert werden, wenn Infliximab mit Methotrexat kombiniert wird.

Die therapeutische Wirksamkeit von TNF-alpha-Hemmstoffen bei rheumatoider Arthritis ist für etwa zwei Jahre durch wissenschaftliche Studien nachgewiesen. Bisher erhalten nur wenige Patienten im Rahmen von klinischen Studien die Mittel deutlich länger. Es ist somit noch nicht sicher geklärt, wie viele Jahre eine Dauertherapie durchgeführt werden kann. Die Wirksamkeit über längere Zeit und das Risiko für schwere Infektionen, für Krebserkrankungen und für bestimmte neurologische Erkrankungen wie multiple Sklerose werden daher im Vergleich zu klassischen Basismitteln noch weiter untersucht.

Infliximab wird als "geeignet" bewertet, sofern es in Kombination mit Methotrexat eingesetzt wird. Diese Bewertung setzt voraus, dass der kombinierten Behandlung eine mindestens dreimonatige Behandlung mit Methotrexat allein oder einem anderen klassischen Basismedikament vorausgegangen ist, die die Gelenkentzündungen nicht deutlich gebessert hat. Die Kombination eines TNF-alpha-Hemmers wie Infliximab mit Methotrexat kann dann Gelenkzerstörungen besser verhindern als Methotrexat in Kombination mit einem Scheinmedikament. Die Kombination ist auch einem Wechsel von Methotrexat zu einem anderen Basismedikament überlegen.

Da Infliximab gezielt in das Immungeschehen eingreift, kann sein Einsatz gravierende unerwünschte Wirkungen nach sich ziehen. Das gilt besonders, wenn der Wirkstoff zusammen mit Glucocorticoiden eingesetzt wird. Gefürchtet sind vor allem lebensbedrohliche Infektionen wie Tuberkulose und Blutvergiftung. Für schwere Infektionen liegen dazu Vergleichszahlen vor. Von 1 000 Patienten, die ein Jahr lang mit einem traditionellen Basismedikament behandelt werden, bekommen 20 eine schwere Infektion. 26 sind es, wenn ein TNF-alpha-Hemmstoff in der Standarddosierung eingesetzt wird – gleichgültig, ob er allein verabreicht oder mit einem anderen Basismedikament kombiniert wird. 37 von 1 000 Patienten bekommen eine schwere Infektion, wenn der TNF-alpha-Hemmstoff hoch dosiert wird. 75 schwere Infektionen treten auf, wenn mehrere dieser Hemmstoffe kombiniert eingesetzt werden. Das Risiko einer Tuberkulose ist in Deutschland aber gering. Zudem muss jeder Patient vor Therapiebeginn auf eine solche Infektion untersucht werden.Insgesamt schätzt man den Nutzen von Infliximab bei drohenden Gelenkzerstörungen höher ein als das Risiko für möglicherweise bedrohliche Nebenwirkungen.

Eine Behandlung mit Infliximab allein, also ohne gleichzeitige Gabe von Methotrexat, ist für Infliximab nicht vorgesehen.

Die therapeutische Wirksamkeit von Infliximab bei Schuppenflechte ist gegenüber einer Behandlung mit einem Scheinmedikament nachgewiesen. Das Hautbild bessert sich bei einem Viertel der Behandelten bereits nach drei bis vier Wochen deutlich, bei rund drei Viertel der Behandelten nach einem viertel bis halben Jahr, oft verschwindet die Schuppenflechte sogar komplett. Allerdings kehrt sie nach Absetzen des Mittels häufig innerhalb eines halben Jahres in voller Stärke zurück.

Unklar ist noch, in welchem Stadium der Schuppenflechte TNF-alpha-Hemmstoffe wie Infliximab am besten wirken. Die meisten Studien beziehen sich auf Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Psoriasis. Ob auch Patienten mit sehr schweren Verlaufsformen profitieren, ist nicht belegt. In direkten Vergleichsstudien war Infliximab besser wirksam als Methotrexat. Allerdings brachen Patienten, denen Infliximab verabreicht wurde, die Studie häufiger aufgrund von Nebenwirkungen ab als diejenigen, die mit Methotrexat behandelt wurden.

Einige Untersuchungen deuten darauf hin, dass Infliximab – wie auch der monoklonale Antikörper Adalimumab – etwas wirksamer ist als Etanercept, andererseits scheint Etanercept etwas besser verträglich zu sein. Sicher nachgewiesen sind diese Unterschiede zwischen diesen verschieden das Immunsystem unterdrückenden Stoffen aber noch nicht.

Wie die anderen TNF-alpha-Hemmstoffe kann auch Infliximab schwere unerwünschte Wirkungen nach sich ziehen, da solche Wirkstoffe massiv in das Immungeschehen eingreifen. Das ist insbesondere bei einer Langzeitanwendung zu beachten. So kann sich beispielsweise das Risiko für das Auftreten von möglicherweise lebensbedrohlichen Infektionen (z. B. Tuberkulose) und eventuell auch das von Krebserkrankungen (Lymphome) erhöhen.

Infliximab ist zur Behandlung einer Schuppenflechte geeignet, wenn eine innerliche Anwendung erforderlich ist und Methotrexat, Ciclosporin oder auch eine Phototherapie nicht ausreichend wirksam waren oder nicht eingesetzt werden können.

Das Mittel sollte nur von Ärzten gegeben werden, die sich auf die Behandlung von chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen spezialisiert haben und über eine entsprechende Erfahrung bei der Anwendung von monoklonalen Antikörpern verfügen.

Bessert sich eine akute schwere Colitis ulcerosa nicht innerhalb von 12 bis 14 Wochen, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Wird Infliximab bei Colitis ulcerosa gegeben, erfolgt vier Wochen nach der zweiten eine dritte Infusion. Zeigt sich dann eine gute Wirkung, können die Infusionen alle acht Wochen oder bei erneutem Auftreten der Beschwerden wiederholt werden. Wurde die Therapie mehr als vier Monate (16 Wochen) unterbrochen, sollte sie nicht neu begonnen werden, weil dann die Gefahr für schwere allergische Reaktionen besteht.

Bessert sich ein akuter schwerer Morbus Crohn nicht innerhalb von sechs Wochen oder wenn gleichzeitig Fisteln bestehen innerhalb von 12 bis 14 Wochen, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Infliximab wird im akuten Krankheitsschub von Morbus Crohn langsam über zwei Stunden hinweg in die Vene infundiert. Danach sollten Sie noch ein bis zwei Stunden unter ärztlicher Aufsicht bleiben. Zwei Wochen danach kann eine zweite Infusion erfolgen.

Sollen bei Morbus Crohn auch Fisteln behandelt werden, erfolgt vier Wochen nach der zweiten eine dritte Infusion. Zeigt sich dann eine gute Wirkung, können die Infusionen alle acht Wochen oder bei erneutem Auftreten der Beschwerden wiederholt werden. Wurde die Therapie mehr als 16 Wochen (= vier Monate) unterbrochen, sollte sie nicht neu begonnen werden, weil dann die Gefahr für schwere allergische Reaktionen besteht.

Die Wirkung von Infliximab setzt nach ein bis drei Wochen ein und damit rascher als die anderer Basismedikamente wie z. B. Methotrexat. Hat die Behandlung mit Infliximab nach drei Monaten noch nicht den erhofften Effekt erzielt, sollte sie beendet werden.

Bessert sich das Hautbild innerhalb von drei bis vier Monaten nicht deutlich, sollte die Therapie abgebrochen werden.

Wenn Sie zuvor eine PUVA-Therapie erhalten haben, sollte ein Hautarzt vor und während der Behandlung sowie je nach Therapiedauer auch noch ein bis zwei Jahre nach Therapieende die Haut sorgfältig nach Hauttumoren absuchen.