Lipidsenker: Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Rosuvastatin und Simvastatin

Wirkungsweise

Statine (auch CSE-Hemmer genannt) blockieren ein für die Bildung von Cholesterin wesentliches Enzym, das Cholesterin-Synthese-Enzym (CSE). Wird dieses gehemmt, wird weniger Cholesterin hergestellt und die im Blut verfügbare Menge sinkt.

Das ist aber nur ein Teil der Wirkung. Weil auch der Cholesteringehalt in den Leberzellen sinkt, werden diese "hungrig" auf Cholesterin und besetzen ihre Oberfläche mit mehr Bindungsstellen für LDL-Cholesterin. Diese Rezeptoren nehmen nun vermehrt schädliches LDL-Cholesterin auf und entziehen es damit dem Blutkreislauf.

Alle Statine verringern den Anteil des schädlichen LDL-Cholesterins und in gewissem Maße auch der Triglyceride im Blut. Zugleich erhöhen sie den Blutspiegel des nützlichen HDL-Cholesterins. Dabei gilt: Je höher die Ausgangswerte der Blutfette sind, desto deutlicher ist der blutfettsenkende Effekt. Das LDL sinkt um durchschnittlich 30 bis 50 Prozent, der Triglyceridspiegel um deutlich weniger. Das HDL-Cholesterin steigt um bis zu zehn Prozent.

Für fast alle Statine gibt es Belege, dass sie die Sterberate verringern und die Häufigkeit von Herzinfarkten senken. Das gilt sowohl für erstmalig auftretende als auch für wiederholte Herzinfarkte. Statine sind somit anderen Blutfettsenkern vorzuziehen. Nur für Fluvastatin liegen noch keine gleichwertigen Studienergebnisse vor, es wird dennoch ähnlich wie die anderen Stoffe dieser Gruppe eingeschätzt. Alle diese Statine sind zur Senkung erhöhter Blutfette geeignet.

Statine scheinen den Verlauf von Herz-Kreislauf-Erkrankungen nicht allein durch den blutfettsenkenden Effekt zu beeinflussen, sondern auch durch andere, davon unabhängige Mechanismen. Beispielsweise wird diskutiert, ob Statine antientzündliche Effekte haben. Von Interesse ist dies, da Komplikationen einer Arteriosklerose wie Angina Pectoris, Herzinfarkt und Schlaganfall durch entzündliche Vorgänge mit bedingt werden. Auch beeinflussen Statine das Gerinnungssystem und tragen dazu bei, dass sich die Muskelfasern in den Blutgefäßen entspannen. Ob diese Wirkungen bei allen Wirkstoffen gleichermaßen ausgeprägt sind und welchen Anteil sie am therapeutischen Effekt haben, ist bislang nicht bekannt.

Rosuvastatin wirkt erheblich stärker als die anderen Statine, weshalb schon eine Dosis von fünf Milligramm täglich ausreichend sein kann, um die Blutfette zu senken.

Seit Anfang 2010 darf Rosuvastatin bei Personen mit einem hohen Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen eingesetzt werden, auch wenn die Blutfette nicht erhöht sind. Grundlage für die Erweiterung der Zulassung war eine sehr groß angelegte Studie unter Beteiligung von 1 315 Zentren mit fast 18 000 Teilnehmenden. Bei diesen Probanden waren zwar nicht die Blutfette erhöht, wohl aber ein bestimmter Blutwert, der als Indikator für entzündliche Prozesse im Körper gilt (C-reaktives Protein, CRP-Wert). Es sollte geprüft werden, ob Rosuvastatin bei diesen Personen einen Herzinfarkt oder Schlaganfall verhindern kann, indem es diese entzündliche Aktivität senkt. Die Hälfte der Teilnehmer bekam Rosuvastatin, die andere ein Scheinmedikament. Diese Studie wurde bereits nach einer durchschnittlichen Behandlungszeit von zwei Jahren abgebrochen, weil in der Statingruppe deutlich weniger Herzinfarkte und Schlaganfälle auftraten und auch die Sterberate geringer war.

Dennoch kann eine vorbeugende Einnahme von Rosuvastatin bei normalen Cholesterinwerten derzeit nicht generell empfohlen werden. Zum einen muss mit unerwünschten Wirkungen auf die Muskulatur gerechnet werden, zum anderen wurden in der Rosuvastatingruppe häufiger Diabetes oder – als mögliches Zeichen einer Nierenschädigung – erhöhte Eiweißwerte im Urin festgestellt. Überdies würde bei einer vorbeugenden Einnahme eine Vielzahl von Menschen mit Rosuvastatin behandelt, ohne einen Nutzen davon zu haben, denn der positive Effekt tritt nicht bei jedem Teilnehmenden auf.

In einer weiteren Studie (HOPE-3) wurde die Behandlung mit niedrig dosiertem Rosuvastatin (10 mg) mit einem Scheinmedikament verglichen. Die Studienteilnehmer hatten mindestens einen weiteren kardiovaskulären Risikofaktor, aber noch keine Herz-Kreislauf-Erkrankung. Über einen Zeitraum von fünfeinhalb Jahren zeigte sich auch bei denen, deren Blutfettwerte nur leicht erhöht waren, ein Effekt. Es traten weniger Herzinfarkte und Schlaganfälle auf. Allerdings war der Effekt in absoluten Werten gering. Statt 5 von 100 Personen waren nur 4 von 100 von einem Herzinfarkt oder Schlaganfall betroffen.

Zahlreiche Fachleute gehen davon aus, dass der Nutzen einer Behandlung mit blutfettsenkenden Mitteln umso größer ist, je stärker die Werte fallen. Um solche drastischen Effekte zu erreichen, wird deshalb immer häufiger empfohlen, Statine in relativ hoher Dosierung einzunehmen oder verschiedene blutfettsenkende Mittel miteinander zu kombinieren. Dem zu erwartenden höheren Nutzen steht allerdings ein größeres Risiko für unerwünschte Wirkungen entgegen, das bei der Verordnung berücksichtigt und mit den Betroffenen diskutiert werden muss. Vor allem die Muskulatur kann Schaden nehmen.

Die Entscheidung für die Einnahme von Statinen richtet sich aber nicht nur nach der Höhe der Blutfette. Sie hängt auch davon ab, ob bei Gesunden mit erhöhtem Herz-Kreislauf-Risiko einem Herzinfarkt oder Schlaganfall vorgebeugt werden soll (Primärprävention) oder ob bei einer bereits vorhandenen Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. koronare Herzkrankheit, arterielle Durchblutungsstörungen in Becken und Beinen) ein (erneuter) Herzinfarkt oder Schlaganfall verhindert werden soll (Sekundärprävention). Außerdem kommt es darauf an, ob zusätzlich Risikofaktoren vorliegen, die die Gefahr für einen ersten oder weiteren Herzinfarkt oder Schlaganfall erhöhen, z. B. hoher Blutdruck, Diabetes, Rauchen oder eine familiär bedingte Neigung zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Wird bei Ihnen ein erhöhter Blutfettspiegel festgestellt, sollte der Arzt mit Ihnen gemeinsam Ihr persönliches Risikoprofil für Herz-Kreislauf-Erkrankungen erstellen. Dafür gibt es spezielle Tabellen, aus denen dieses Risiko ablesbar ist. Ob die Einnahme von Statinen sinnvoll ist, hängt von der Höhe des Blutfettspiegels ab. Er trägt wesentlich zum Zehn-Jahres-Risiko für die kardiovaskuläre Sterblichkeit bei (SCORE-Wert). Die Einnahme von Statinen ist sinnvoll, wenn dieser SCORE-Wert über fünf Prozent liegt.

Anwendung

Alle Statine müssen in der Regel nur einmal täglich eingenommen werden. Da der Körper Cholesterin im Wesentlichen nachts herstellt, empfiehlt es sich, die Mittel abends einzunehmen (außer, Sie brauchen eine hohe Dosis und somit mehrere Tabletten, dann verteilen Sie die Gesamtdosis auf morgens und abends).

Die Wirkung setzt nach etwa ein bis zwei Wochen ein, spätestens nach vier bis sechs Wochen.

Statine müssen über lange Zeit hinweg eingenommen werden, womöglich sogar lebenslang.

Es ist unklar, ob die Mittel die Augenlinse trüben können. Sicherheitshalber sollten Sie die Augen vor Beginn der Behandlung und später einmal jährlich augenärztlich untersuchen lassen.

Außerdem sollte der Arzt vor Beginn der Einnahme und dann alle drei Monate und jedes Mal, wenn die Dosis erhöht wird, die Leberwerte kontrollieren. Wenn die Werte über das Dreifache der Normwerte ansteigen, sollten Sie Statine nicht mehr anwenden. Da Statine das Risiko erhöhen können, an Diabetes zu erkranken, sollte der Arzt bei Personen, die dafür besonders gefährdet sind, verstärkt auf Anzeichen für Diabetes achten. Diabetesgefährdet sind vor allem Personen mit hohen Triglyceridwerten, hohem Blutdruck, erheblichem Übergewicht und erhöhten Nüchternblutzuckerwerten und wenn in der Familie (z. B. bei den Eltern) bereits eine Diabeteserkrankung aufgetreten ist.

Statine können eine Muskelerkrankung hervorrufen, die sich als Muskelschwäche und Muskelschmerz äußert und mit einer starken Erhöhung des Muskelzellenzyms Creatinkinase, abgekürzt CK, einhergeht. Der Arzt sollte diesen CK-Wert im Blut vor Behandlungsbeginn und unter der Therapie vor allem unter folgenden Bedingungen überwachen:

• Die Nierenfunktion ist eingeschränkt.
• Sie haben eine Unterfunktion der Schilddrüse.
• In der Familie bestehen erbliche Muskelerkrankungen.
• Während der Einnahme von Statinen oder Fibraten sind bereits Muskelschäden aufgetreten.
• Sie hatten eine Lebererkrankung.
• Sie trinken viel Alkohol.
• Sie sind älter als 70 Jahre.

Diese Untersuchungen werden ebenfalls notwendig, wenn während der Behandlung Muskelschmerzen und Muskelschwäche auftreten.

Atorvastatin: Dieses Mittel liegt auch als Kautablette vor, was günstig ist, wenn es Ihnen schwerfällt, Tabletten zu schlucken.

Rosuvastatin: Wenn Sie dieses Mittel in einer Dosierung von 40 Milligramm täglich einnehmen, sollte der Arzt regelmäßig die Nierenwerte überprüfen.

Gegenanzeigen

Unter folgenden Bedingungen dürfen Sie keine Statine anwenden:

• Sie haben eine Muskelerkrankung.
• Ihre Leber arbeitet nicht richtig oder Ihre Leberwerte sind ohne erkennbaren Grund stark erhöht.
• Sie sind alkoholkrank.

Lovastatin und Simvastatin dürfen Sie unter folgenden Bedingungen nicht einnehmen:

• Sie haben eine Pilzerkrankung und nehmen dagegen Tabletten mit den Wirkstoffen Itraconazol oder Ketoconazol ein.
• Sie haben eine bakterielle Infektion und werden mit einem Antibiotikum wie Erythromycin, Clarithromycin oder Telithromycin behandelt.
• Sie sind HIV-infiziert und werden mit Indinavir, Ritonavir oder Saquinavir behandelt.

Wenn Ihre Nieren sehr stark geschädigt sind, sollte der Arzt Nutzen und Risiken einer Anwendung dieser Mittel sorgfältig abwägen und gegebenenfalls die Dosis verringern.

Simvastatin dürfen Sie nicht einnehmen, wenn Sie mit Ciclosporin behandelt werden.

Rosuvastatin dürfen Sie unter folgenden Bedingungen nicht einnehmen:

• Ihre Nieren sind sehr stark geschädigt (Kreatinin-Clearance weniger als 30 Milliliter pro Minute). Bei einer mittelschweren Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance niedriger als 60 Milliliter pro Minute) sollte der Arzt die Dosis verringern.
• Sie haben rheumatoide Arthritis oder Schuppenflechte oder Sie hatten eine Organtransplantation und werden deshalb mit dem Wirkstoff Ciclosporin behandelt.
• Sie haben Hepatitis C und werden deshalb mit der Kombination aus Sofosbuvir, Velpatasvir und Voxilaprevir (Vosevi) behandelt.

Unter folgenden Bedingungen dürfen Sie Rosuvastatin nicht in einer Dosierung von 40 Milligramm täglich einnehmen, weil ein erhöhtes Risiko für Muskelschäden besteht:

• Sie haben eine mittelschwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance niedriger als 60 Milliliter pro Minute, aber noch über 30 Milliliter).
• Ihre Schilddrüse schüttet zu wenig Hormon aus (Schilddrüsenunterfunktion).
• Sie selbst oder Mitglieder Ihrer Familie hatten oder haben eine Muskelerkrankung.
• Sie haben erhöhte Triglyceride und werden deshalb mit Fibraten behandelt.
• Es ist bereits einmal eine Muskelerkrankung aufgetreten, während Sie mit Statinen oder Fibraten (bei erhöhten Triglyceriden) behandelt wurden.
• Ihre Familie ist asiatischen Ursprungs (dann bleibt das Statin meist länger im Blut und wirkt stärker).

Wechselwirkungen

Nebenwirkungen

Bei Daueranwendung können Statine das Risiko für Diabetes etwas erhöhen. Besteht ein hohes Risiko für einen Herzinfarkt oder Schlaganfall, ist der Nutzen einer Statin-Behandlung aber höher zu bewerten als das Diabetesrisiko, weil damit die Anzahl dieser Vorfälle deutlich verringert wird. Ob das auch gilt, wenn ein geringes Risiko für diese Ereignisse besteht, ist noch nicht bekannt.

Das Mittel kann Ihre Leberwerte beeinflussen, was Zeichen einer beginnenden Leberschädigung sein kann. Sie selbst bemerken in der Regel davon nichts, sondern es fällt nur bei Laborkontrollen durch den Arzt auf. Ob und welche Konsequenzen dies für Ihre Therapie hat, hängt sehr vom individuellen Fall ab. Bei einem lebensnotwendigen Medikament ohne Alternative wird man es oft tolerieren und die Leberwerte häufiger kontrollieren, in den meisten anderen Fällen wird Ihr Arzt das Medikament absetzen oder wechseln.

Rosuvastatin ist ein vergleichsweise stark wirkendes Statin. Unerwünschte Wirkungen können bei diesem Mittel in hohen Dosierungen (insbesondere 40 Milligramm) häufiger vorkommen.

Besondere Hinweise