Inkretin-Analogon: Dulaglutid

Wirkungsweise

Dulaglutid gehört zu den Inkretin-Analoga, die eine relativ neue Gruppe von Medikamenten zur Diabetesbehandlung bilden. Außerdem gehören Exenatide und Liraglutid zu dieser Wirkstoffgruppe. Testergebnisse Dulaglutid

Inkretine sind Hormone, die von Zellen der Darmschleimhaut gebildet werden. Sie regen die entsprechenden Zellen in der Bauchspeicheldrüse zur Produktion und Freisetzung von Insulin an. Außerdem bewirken Inkretine, dass die Leber weniger Zucker an das Blut abgibt. Weil sie auch die Magenentleerung drosseln, gelangt der Zucker, der mit der Nahrung aufgenommen wurde, nur langsam in das Blut. Diese Wirkungen weist auch Dulaglutid auf. Dass die Substanz ähnlich aufgebaut ist wie natürliches Inkretin, wird durch den Zusatz Analogon (griechisch: ähnlich) ausgedrückt.

Die blutzuckersenkende Wirkung der Inkretin-Analoga ist belegt. Außerdem hat sich gezeigt, dass die damit Behandelten durchschnittlich zwei bis drei Kilogramm Gewicht verlieren.

Dulaglutid darf in Kombination mit anderen Diabetesmedikamenten einschließlich Insulin angewendet werden, wenn sich der Blutzucker mit diesen allein und in der höchsten individuell verträglichen Dosierung nicht zufriedenstellend senken lässt. Dulaglutid kann auch allein zur Blutzuckersenkung eingesetzt werden, wenn Metformin nicht vertragen wird oder nicht eingenommen werden darf und nichtmedikamentöse Maßnahmen nicht ausreichend wirken.

Eine Behandlung mit Inkretin-Analoga wie Dulaglutid brechen etwa 4 bis 5 von 100 Menschen aufgrund belastender Magen-Darm-Beschwerden, insbesondere Übelkeit, ab. Allerdings bessert sich die Übelkeit auch im Verlauf der Behandlung meist. Als weitere Nebenwirkung sind bei der Behandlung mit einem Inkretin-Analogon auch schwere Entzündungen der Bauchspeicheldrüse aufgetreten.

Ende 2019 wurde erstmals eine Studie veröffentlicht, in der bei Menschen mit Diabetes, von denen einige auch schon einen Herzinfarkt oder Schlaganfall erlitten hatten, untersucht wurde, ob die zusätzliche Anwendung von Dulaglutid zu anderen blutzuckersenkenden Mitteln einen Nutzen bringt. Tatsächlich traten unter der Behandlung insgesamt weniger Herz-Kreislauf-Ereignisse auf, in erster Linie aber weniger Schlaganfälle. Ob auch Herzinfarkte oder Todesfälle aufgrund der Zusatzbehandlung verhindert werden, ist noch nicht sicher zu sagen. Auch ob das Mittel ebenso gut wirksam ist wie Liraglutid ist unklar, da direkte Vergleichsuntersuchungen fehlen. Daher ist Dulaglutid in der Kombinationsbehandlung – insbesondere bei Menschen mit einem hohen Risiko für Folgeerkrankungen – "auch geeignet".

Wenn das Mittel in Kombination mit Insulin eingesetzt wird, gibt eine wissenschaftliche Untersuchung ebenfalls Hinweise für einen geringfügigen Vorteil. Im Vergleich zu einer täglichen Verabreichung eines langwirkenden Insulin-Analogons könnten bei der einmal wöchentlichen Behandlung mit Dulaglutid etwas weniger schwere unerwünschte Wirkungen wie schwere Unterzuckerungen auftreten. Demgegenüber stehen allerdings die Nebenwirkungen im Magen-Darm-Trakt, die auch häufig zum Abbruch der Behandlung führen können.

Für den Einsatz als alleiniges Mittel zur Behandlung eines Typ-2-Diabetes wird Dulaglutid dagegen nur als "mit Einschränkung geeignet" bewertet, bis weitere Studien die Effekte auf Folgeerkrankungen und die Langzeitverträglichkeit besser belegen.

Möglicherweise haben vor allem deutlich übergewichtige Personen einen Nutzen von der Behandlung mit Inkretin-Analoga. Sie benötigen oft sehr viel Insulin, um ihren Blutzucker in akzeptablen Grenzen zu halten. Dadurch nehmen viele aber weiter an Gewicht zu, was die Behandlung noch erschwert. Unter der Behandlung mit Dulaglutid hingegen steigt das Gewicht nicht, sondern sinkt durchschnittlich um zwei bis drei Kilogramm.

Anwendung

Der Wirkstoff wird unter die Haut von Oberschenkel, Bauch oder Hüfte gespritzt. Dulaglutid wird einmal wöchentlich gespritzt.

Wenn die Injektion vergessen wurde, soll diese möglichst bald nachgeholt werden. Der späteste Termin für das Nachholen einer Dosis liegt drei Tage vor der nächsten Injektion. Ist der zeitliche Abstand kürzer, soll die versäumte Injektion ausgelassen und die nächste Injektion zum vorgesehenen Termin vorgenommen werden.

Wird Dulaglutid als einziges blutzuckersenkendes Medikament angewendet, liegt die Wochendosis bei 0,75 Milligramm; wird eine Kombination von Dulaglutid mit anderen Antidiabetika eingesetzt, liegt sie bei 1,5 Milligramm.

Die bei manchen Menschen anfänglich recht belastenden unerwünschten Wirkungen, z. B. Übelkeit, bessern sich oft im Laufe des ersten Monats. So lange mindestens sollte die Anfangsdosis der Behandlung beibehalten werden. Wenn es notwendig ist, kann die Dosis danach gesteigert werden.

Gegenanzeigen

Unter folgenden Bedingungen dürfen Sie das Mittel nicht anwenden:

Sie haben einen Insulinmangel. Dieser besteht bei Menschen mit Typ-1-Diabetes oder mit einer akuten Stoffwechselentgleisung (diabetischen Ketoazidose).

Unter folgenden Bedingungen muss der Arzt Nutzen und Risiken einer Anwendung von Dulaglutid besonders sorgfältig abwägen:

• Die Funktionsfähigkeit Ihrer Nieren ist sehr stark eingeschränkt. Es liegen noch keine ausreichenden Erfahrungen für diesen Fall vor.
• Die Entleerung Ihres Magens ist gestört oder Sie haben eine andere schwere Magen- oder Darmerkrankung.

Wechselwirkungen

Nebenwirkungen

Wird Dulaglutid zusammen mit Sulfonylharnstoffen oder Insulinen angewendet, kann das Risiko für Unterzuckerungen ansteigen. Bei Beginn einer Kombinationsbehandlung kann es daher notwendig sein, die Dosis des Sulfonylharnstoffs oder des Insulins zu verringern.

Inkretin-Analoga sind eiweißähnliche Substanzen. Der Körper kann auf sie wie auf einen Fremdstoff reagieren und Antikörper entwickeln, um sie abzuwehren. Eine Behandlung mit Dulaglutid führt bei 2 von 100 Personen zur Bildung von Antikörpern. Ein Wirksamkeitsverlust ist dadurch bisher noch nicht beobachtet worden.

Besondere Hinweise