Immunsuppressivum: Fingolimod

Wirkungsweise

Fingolimod stoppt den Austritt veränderter Immunzellen aus den Lymphknoten, wie dies bei multipler Sklerose (MS) vorkommt. Dies stellt den ersten Schritt im Krankheitsverlauf einer MS dar. Dabei wird aus den Lymphknoten eine Art krankhaft veränderter weißer Blutkörperchen freigesetzt, die in das zentrale Nervensystem eindringen und dort an der Entzündung und Zerstörung von Nervengewebe beteiligt sind.

In Studien wurde die Wirksamkeit von Fingolimod bei multipler Sklerose, die im vergangenen Jahr mindestens einen Krankheitsschub ausgelöst hatte, mit der von Interferonen verglichen. Dabei ergaben sich Vorteile für Fingolimod. Von 100 Patienten, die ein Jahr mit Beta-Interferon behandelt wurden, hatten 30 einen Krankheitsschub, bei Fingolimod waren es 17. Ob es Behinderungen besser vermeiden kann als Beta-Interferon, ist unklar.

Die Auswertung von Studien zu Fingolimod zeigt, dass es sinnvoll sein kann, das Mittel bei Patienten mit rasch fortschreitender hochaktiver schubförmig verlaufender multipler Sklerose einzusetzen. Das Ausmaß der Verbesserungen ist jedoch offensichtlich abhängig vom Geschlecht: Während bei Frauen die Anzahl der Krankheitsschübe deutlicher zurückging als bei Behandlung mit Beta-Interferon, unterschied sich bei den Männern die Schubrate zwischen den Behandlungsgruppen nicht.

Bei den unerwünschten Wirkungen ergeben sich im Vergleich zu Beta-Interferonen Unterschiede. Grippeähnliche Symptome, wie sie bei der Behandlung mit Beta-Interferon häufig auftreten, zeigen sich bei Fingolimod deutlich seltener. Dagegen kommen seltenere schwere Nebenwirkungen bei Fingolimod häufiger vor.

Das Mittel kann auch eingesetzt werden, wenn Beta-Interferone oder Glatiramer wegen Unverträglichkeiten nicht infrage kommen oder nicht mehr eingesetzt werden können.

Da die Wirkung von Fingolimod am Immunsystem ansetzt, ist mit einer Reihe von Nebenwirkungen – darunter auch sehr schwerwiegenden – zu rechnen, die mit einer geschwächten Immunabwehr zusammenhängen. Es sind Einzelfälle von schweren Infektionen (Gehirnentzündung durch Herpesviren, progressive multifokale Leukenzephalopathie, PML) bekannt geworden. Dennoch ist das Nebenwirkungsprofil noch nicht komplett zu überblicken. Auch die Langzeitverträglichkeit ist noch nicht ausreichend einschätzbar.

Zur Dauer der Behandlung gibt es keine Empfehlungen. In Einzelfällen konnte beobachtet werden, dass sich die Erkrankung kurze Zeit nach dem Absetzen von Fingolimod deutlich verschlechterte.

Fingolimod wird bei multipler Sklerose als "mit Einschränkung geeignet" beurteilt. Es sollte nur bei rasch fortschreitender, schwerer Krankheit eingesetzt werden oder wenn besser bewertete Mittel nicht eingesetzt werden können. Um die möglichen schwerwiegenden Nebenwirkungen weitestgehend zu vermeiden, sind regelmäßige Kontrolluntersuchungen erforderlich.

Wer sich für oder gegen eine Behandlung mit Fingolimod entscheiden muss, kann auch die ausführlichen Patienten-Informationen der Deutsche Multiple Sklerose Gesellschaft und des Krankheitsbezogenes Kompetenznetz Multiple Sklerose nutzen.

Anwendung

Fingolimod wird einmal täglich eingenommen. Es ist wichtig, dass Sie Ihre Tablette tatsächlich jeden Tag schlucken, damit sich Ihr Herz an die Wirkung des Medikaments anpassen kann. Durch Fingolimod verringert sich nämlich die Zahl der Herzschläge, auch der Herzrhythmus kann beeinträchtigt sein. Nehmen Sie das Medikament jedoch regelmäßig ein, kehrt das Herz im Laufe eines Monats wieder zu seiner früheren Schlagfrequenz zurück.

Um die Wirkung auf die Herztätigkeit zu erkennen, müssen bei allen Patienten, die mit Fingolimod behandelt werden sollen, vor der Einnahme der ersten Tablette und sechs Stunden danach stündlich Puls und Blutdruck gemessen werden. Auch ein EKG wird während dieser Zeit empfohlen. Auf die gleiche Weise muss der Arzt die Einnahme überwachen, wenn Sie in den ersten beiden Behandlungswochen einmal eine Tablette vergessen haben, wenn Sie in der dritten und vierten Behandlungswoche Fingolimod länger als eine Woche nicht eingenommen haben und wenn Sie das Mittel nach dem ersten Behandlungsmonat länger als zwei Wochen nicht eingenommen haben.

Bei Menschen, die Herzmedikamente einnehmen, sollte vor Beginn der Fingolimodbehandlung ein Spezialist (Kardiologe) prüfen, ob sich die Mittel miteinander vertragen oder die Herzbehandlung besser geändert werden sollte.

Bevor Sie mit Fingolimod behandelt werden, muss ein großes Blutbild gemacht werden, um schwerwiegende Infektionen auszuschließen. Diese Untersuchung sollte im dritten Behandlungsmonat und danach mindestens jährlich wiederholt werden. Darüber hinaus sollte Sie jedes Anzeichen einer Infektion zum Arzt führen, der dann die Zusammensetzung Ihres Blutes kontrolliert. Liegt die Zahl einer Gruppe von weißen Blutkörperchen (Lymphozyten) unterhalb eines bestimmten Wertes, sollte die Behandlung ausgesetzt werden.

Menschen mit erhöhtem Risiko für Wasseransammlungen in der Netzhaut (Makulaödem) – dazu zählen Diabetiker und Personen mit Regenbogenhautentzündung – müssen vor Beginn der Behandlung augenärztlich untersucht werden. Während der Behandlung sollten diese Kontrollen regelmäßig wiederholt werden. Bei einem Makulaödem sollte Fingolimod abgesetzt werden.

Sowohl vor als auch vier Wochen nach Beginn einer Behandlung mit Fingolimod sollen die Leberwerte bestimmt werden. Wird die Therapie fortgesetzt, sind regelmäßige Laborkontrollen alle drei bis zwei Monate nach Beendigung der Fingolimod-Behandlung empfohlen. Steigen die Leberwerte während der Behandlung stark an, sollte diese unterbrochen und erst nach Normalisierung der Leberwerte wieder aufgenommen werden

Da es während der Behandlung mit Fingolimod in Einzelfällen zu Veränderungen der Haut kommen kann, sollte der Arzt zu Beginn der Behandlung und danach in halbjährlichen Abständen den Hautzustand am gesamten Körper kontrollieren. Es wird empfohlen, sich während der Behandlung nicht ungeschützt dem Sonnenlicht auszusetzen.

Achtung

Vor der Behandlung sollten Sie vollständig gegen Windpocken geimpft worden sein. Die Therapie mit Fingolimod sollte erst einen Monat nach der letzten Impfung beginnen.

Während einer Behandlung mit Fingolimod dürfen Sie grundsätzlich nicht mit einem Lebendimpfstoff geimpft werden. Mit solchen Impfstoffen wird gegen Masern, Mumps, Röteln, Rotaviren, Windpocken und Gelbfieber geimpft. Es besteht die Gefahr, dass der Impfstoff sonst die Krankheit hervorruft, gegen die er schützen soll. Außerdem wird der Impfschutz ungewiss. Letzteres gilt noch zwei Monate nach Absetzen von Fingolimod.

Gegenanzeigen

Unter folgenden Bedingungen dürfen Sie nicht mit Fingolimod behandelt werden:

• Sie haben eine angeborene oder erworbene Störung der Immunabwehr. Eine solche Schwächung kann auch durch Arzneimittel wie Natalizumab, Azathioprin und Methotrexat hervorgerufen werden.
• Sie leiden an einer schweren akuten Infektion oder an einer chronisch verlaufenden Infektion, die sich gerade im akuten Stadium befindet. Beispiele hierfür sind Hepatitis C und Tuberkulose.
• Sie leiden an einer schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung und hatten bereits beispielsweise einen Herzinfarkt oder einen Schlaganfall oder Sie haben ein hohes Risiko für ein derartiges Ereignis.
• Sie leiden an schweren Herzrhythmusstörungen und werden mit Medikamenten wie den Antiarrhythmika der Klasse I (wie Chinidin) oder III (wie Amiodaron, Sotalol) behandelt.
• Sie haben eine Tumorerkrankung (ausgenommen Basalzellkarzinome).
• Ihre Leberfunktion ist schwer gestört.

Unter folgenden Bedingungen muss der Arzt Nutzen und Risiken besonders sorgfältig abwägen:

• Sie haben Herzrhythmusstörungen oder unter bestimmten Voraussetzungen, wie z. B. Kaliummangel, besteht ein erhöhtes Risiko für eine bestimmte Form von Rhythmusstörung. Da Fingolimod den Herzschlag verlangsamt, drohen dann schwere Störungen bei der Reizleitung am Herzmuskel.
• Ihr Herz schlägt sehr langsam – unabhängig von der Ursache. Sie haben Durchblutungsstörungen am Herzen oder im Gehirn, Herzschwäche, Herzinfarkt oder unkontrollierbaren Bluthochdruck. Das Mittel kann den Herzschlag weiter verlangsamen und den Blutdruck erhöhen.
• Bei Ihnen gibt es während des Schlafs Atemaussetzer (Schlafapnoe) oder Sie fallen auch tagsüber immer mal wieder plötzlich in eine kurze Bewusstlosigkeit (Narkolepsie).
• Sie haben eine Regenbogenhautentzündung am Auge oder sind Diabetiker. Bei diesen Personen ist das Risiko erhöht, dass sich in der Netzhaut Gewebewasser einlagert (Makulaödem).
• Sie leiden an COPD oder Lungenfibrose. Das Mittel kann die Atemfunktionen beeinträchtigen.

Wechselwirkungen

Nebenwirkungen

Das Mittel kann Ihre Leberwerte beeinflussen, was Zeichen einer beginnenden Leberschädigung sein kann. Sie selbst bemerken in der Regel davon nichts, sondern es fällt nur bei Laborkontrollen durch den Arzt auf. Ob und welche Konsequenzen dies für Ihre Therapie hat, hängt sehr vom individuellen Fall ab. Bei einem lebensnotwendigen Medikament ohne Alternative wird man es oft tolerieren und die Leberwerte häufiger kontrollieren, in den meisten anderen Fällen wird Ihr Arzt das Medikament absetzen oder wechseln.

Besondere Hinweise