Hemmstoff von Wachstumsfaktoren: Aflibercept (Augenmittel)

Wirkungsweise

Aflibercept wird bei Makulaerkrankungen eingesetzt. Es hemmt ein spezielles Eiweiß (VEGF, engl.: vascular endothelial growth factor), das als Wachstumsfaktor wirkt, durch das neue, krankheitsbedingt undichte Blutgefäße in die Netzhaut einsprießen. Damit hat es die gleiche Wirkung wie Ranibizumab, das schon länger eingesetzt wird. Diese Medikamente können nur Makulaerkrankungen beeinflussen, bei denen der Wachstumsfaktor an der Neubildung von Blutgefäßen beteiligt ist oder bei denen er die Durchlässigkeit der Wände der Blutgefäße beeinflusst.

Aflibercept ist zugelassen zur Behandlung von feuchter Makula-Degeneration, von diabetesbedingten Makulaödemen und Netzhautvenenverschlüssen. Wenn es wirksam ist, bilden sich in der Netzhaut keine neuen Blutgefäße mehr. Die bereits entstandenen Schäden kann die Behandlung aber nicht beheben.

Wie Ranibizumab wirkt sich auch Aflibercept positiv auf die Sehschärfe aus. Studien, in denen Patienten mit altersabhängiger Makula-Degeneration entweder mit Aflibercept oder mit Ranibizumab behandelt wurden, zeigten bei beiden Substanzen eine vergleichbare Wirksamkeit. Während einer einjährigen Behandlung verschlechterte sich bei beiden Mitteln bei rund 95 von 100 Patienten die Sehschärfe nur wenig oder blieb erhalten. Nach zwei Jahren Behandlung erreichten beide Substanzen dieses Ergebnis bei rund 92 von 100 Personen.

Nach den bisherigen Erfahrungen ist davon auszugehen, dass die Sehschärfe wieder abnimmt, sobald die Behandlung beendet wird. Dies legt eine Dauerbehandlung nahe. Hierfür liegen aber keine ausreichenden Erfahrungen vor. Hinzu kommt, dass aktuell die Langzeitverträglichkeit der Anwendung von solchen VEGF-Hemmstoffen bei feuchter Makula-Degeneration diskutiert wird: Es scheint, dass die Mittel beim Dauereinsatz auch negative Auswirkungen auf Augengewebe haben können. In der Folge kann die Sehfähigkeit wieder nachlassen. Analysen zeigen, dass mit der Anzahl an Injektionen auch das Ausmaß einer solchen Schädigung zunimmt. Um die Behandlung möglichst erfolgreich zu gestalten und eine passende Zahl von Injektionen zu verabreichen, wird daher eine individuelle Strategie empfohlen. So soll die Anzahl der Infektionen an die individuelle Geschwindigkeit der Makula-Degeneration angepasst werden.

Bei Patienten mit diabetischem Makulaödem kann Aflibercept die Sehschärfe deutlicher verbessern als eine Laserbehandlung. Nach einem Jahr verbesserte sich bei 33 von 100 mit Aflibercept Behandelten die Sehschärfe um mehr als 15 Buchstaben. Unter Laserbehandlung waren es 11 von 100. Im direkten Vergleich zwischen Aflibercept und Ranibizumab verbesserte sich die Sehschärfe mit Aflibercept nach einem Jahr geringfügig mehr als mit Ranibizumab. Dieser Unterschied war aber nach zwei Jahren nicht mehr nachweisbar. Auch das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) kann für die Anwendung von Aflibercept bei diabetischem Makulaödem derzeit keinen Zusatznutzen gegenüber Ranibizumab feststellen.

Die Sehbeeinträchtigungen beim Verschluss einer Netzhautvene verbessert Aflibercept deutlicher als eine Scheininjektion. Nach sechsmonatiger Anwendung verbessert sich bei etwas mehr als der Hälfte der Patienten bei einem Sehtest die Sehschärfe um 15 Buchstaben. Bei Scheininjektionen war nur bei knapp einem Fünftel eine derartige Verbesserung festzustellen. Eine Studie, die Aflibercept mit Ranibizumab vergleicht, gibt es für diesen Anwendungsbereich nicht. In einem 2017 veröffentlichen Direktvergleich mit Bevacizumab (Avastin) ist Aflibercept bei Netzhautvenenverschluss nach sechs Monaten ebenso gut wirksam wie Bevacizumab. Zu den rechtlichen Besonderheiten von Bevacizumab lesen Sie Avastin – eine preiswerte Alternative?.

Aus diesen Gründen wird Aflibercept sowohl für die Behandlung von feuchter Makula-Degeneration als auch von diabetesbedingtem Makulaödem und Netzhautvenenverschluss als „geeignet“ bewertet.

Anwendung

Aflibercept muss direkt in den Glaskörper des Augapfels (intravitreal) gespritzt werden. Das ist entsprechend geschulten Augenärzten vorbehalten, die in dieser Technik ausreichend erfahren sind.

Drei Tage vor der Behandlung und noch drei Tage danach sollten Sie sich viermal täglich Augentropfen eintropfen, die Bakterien abtöten (Antibiotika). Vor der eigentlichen Injektion wird die oberste Augenschicht betäubt. Dann spritzt der Arzt unter sterilen Bedingungen das Mittel mit einer feinen Nadel direkt in den Augapfel.

Wie häufig Aflibercept gespritzt wird, richtet sich zunächst nach der Krankheit, die behandelt werden soll. Bei altersabhängiger feuchter Makula-Degeneration wird in den ersten drei Behandlungsmonaten jeweils einmal eine Spritze gesetzt. Bei diabetischem Makulaödem geschieht das fünf Monate lang. Nach dieser Anfangsphase folgen die Injektionen bei beiden Erkrankungen im Abstand von zwei Monaten. Nach einem Jahr kann abhängig von der Sehfähigkeit die Zeit zwischen den Injektionen verlängert werden.

Bei einem Makulaödem infolge eines Venenastverschlusses wird in den ersten Behandlungsmonaten das Mittel einmal im Monat ins Auge gespritzt. Danach kann abhängig davon, wie sich die Sehfähigkeit entwickelt, die Zeit zwischen den Injektionen verlängert werden – allerdings liegen hierfür nur wenige Studiendaten vor. Wenn sich die Sehfähigkeit verschlechtert, kann die Behandlung wieder aufgenommen werden.

In den ersten ein bis zwei Wochen nach der Injektion sind regelmäßige augenärztliche Kontrollen erforderlich, um eventuelle Folgen des Eingriffs möglichst früh erkennen und behandeln zu können. Bei dieser Gelegenheit wird auch der Augeninnendruck überprüft. Ein erhöhter Blutdruck sollte vor der Behandlung mit diesem Medikament stabil eingestellt werden.

Gegenanzeigen

Sie dürfen dieses Medikament nicht ins Auge injiziert bekommen, wenn Sie eine schwere Entzündung im Augeninnern oder Infektionen im Bereich der Augen haben oder ein Verdacht besteht, dass eine derartige Infektion vorliegen kann.

Bei folgenden Bedingungen sollte die Behandlung zunächst ausgesetzt werden:

• Bei Ihnen ist in den vergangenen 28 Tagen eine Augenoperation durchgeführt worden oder es ist für die nächsten 28 Tage eine solche geplant.
• Es haben sich unterhalb der Netzhaut Blutungen eingestellt.
• In der Netzhaut ist ein Riss aufgetreten.
• Der Augeninnendruck steigt um mehr als 30 mmHg an.
• Die Sehschärfe hat sich im Vergleich zur letzten Messung um mehr als 30 Buchstaben verschlechtert.

Unter folgenden Bedingungen sollte der Arzt Nutzen und Risiken der Anwendung besonders sorgfältig abwägen:

• In Ihrer Netzhaut heben sich bereits Teile von Gewebeschichten ab. Bei Injektion des Mittels ins Auge kann diese Schicht dann einreißen.
• Sie hatten bereits einmal einen Schlaganfall oder Vorboten dafür (transitorische ischämische Attacke, TIA). Es ist nicht auszuschließen, dass sich durch die Injektion ins Auge das Risiko erhöht, dass ein Blutgefäß im Gehirn durch Ablagerungen verschlossen wird.
• Sie haben einen zu hohen Blutdruck. Das Mittel steht im Verdacht das Risiko für Aussackungen von Blutgefäßen (Aneurysmen) oder für die Aufspaltung der Arterienwände zu erhöhen.*

Nebenwirkungen

Besondere Hinweise