Gliflozin: Empagliflozin

Der Wirkmechanismus von Empagliflozin bei Herzschwäche ist nicht vollständig geklärt. Bekannt ist, dass es zu einer vermehrten Ausscheidung von Wasser über die Niere kommmt. Dadurch wird der Herzmuskel entlastet. Daneben werden noch direkte Wirkungen auf die Funktion des Herzmuskels vermutet.

In einer großen Studie erhielten Patienten mit Herzschwäche zusätzlich zu einer Basistherapie entweder Empagliflozin oder ein Scheinmedikament. Innerhalb von 16 Monaten traten dabei mit Empagliflozin weniger Krankenhauseinweisungen aufgrund der Herzschwäche oder tödliche Herz-Kreislaufereignisse auf. Mit Empagliflozin waren etwa 19 von 100 Patienten von einem der beiden Ereignisse betroffen, mit einem Scheinmedikament waren es etwa 25 von 100. Der Unterschied kam dabei in erster Linie durch weniger Krankenhauseinweisungen zustande, nicht durch weniger Todesfälle. Die zusätzliche Behandlung mit Empagliflozin wurde gut vertragen: Bestimmte schwere unerwünschte Ereignisse – Nebenwirkungen wie schwere Erkrankungen der Nieren und Harnwege sowie von Leber und Galle – traten seltener auf als bei Patienten, die nur die Basistherapie erhielten.

Ob das Mittel für bestimmten Patienten mit Herzschwäche besser geeignet ist als für andere, ist derzeit unklar. So ist beispielsweise der Effekt bei Menschen mit fortgeschrittener Herzschwäche noch unsicher. Auch waren nach den bisherigen Untersuchungsergebnissen die positiven Auswirkungen für Menschen in Europa geringer als im Vergleich zu Patienten und Patientinnen in anderen Ländern. Vermutlich liegt dies daran, dass Menschen in Europa bereits ohne das neue Medikament sehr gut medizinisch versorgt sind. Aus diesem Grund ist Empagliflozin zur Behandlung einer Herzschwäche mit Einschränkung geeignet. Es sollte erst zum Einsatz kommen, wenn geeignete Mittel, in erster Linie ACE-Hemmer (oder Angiotensinrezeptorblocker), Diuretika und Betablocker, nach individueller Anpassung die Beschwerden der Herzschwäche nicht ausreichend bessern konnten. Vor allem bei Menschen, die zusätzlich noch an Diabetes leiden, ist der Einsatz von Empagliflozin sinnvoll.

Der Wirkstoff senkt den Blutzucker, unabhängig davon, ob die Bauchspeicheldrüse noch Insulin produziert oder nicht. Zudem beeinflusst Empagliflozin eine Funktion in den Nieren und sorgt dadurch für eine vermehrte Ausscheidung von Glucose über den Urin. Der Wirkmechanismus von Empagliflozin bei Diabetes setzt also voraus, dass die Nierenfunktion intakt oder höchstens leicht eingeschränkt ist.

Die Nieren filtern normalerweise Glucose aus dem Blut heraus, sodass diese in den Urin gelangt. Noch während sich der Urin in den Nieren befindet, schleust ein Eiweißstoff den größten Teil der Glucose wieder ins Blut zurück. Dieses Transporteiweiß wird von Empagliflozin an seiner Wirkung gehindert. In der Folge wird mit dem Urin also mehr Glucose ausgeschieden, als es ohne das Medikament der Fall wäre. Diese blutzuckersenkende Wirkung hängt vom Blutglucosespiegel ab. Daher wird niemals so viel Glucose ausgeschieden, dass es zu einer Unterzuckerung kommt, wenn Empagliflozin als einziges Antidiabetikum eingesetzt wird.

Zusätzlich zu der blutzuckersenkende Wirkung von Empagliflozin verringert sich das Körpergewicht bei der Behandlung um zwei bis drei Kilogramm und der Blutdruck sinkt um durchschnittlich 4 mmHg beim ersten (systolischen) Wert und 2 mmHg beim zweiten (diastolischen) Wert.

Das Mittel ist sowohl für die Behandlung von Typ-2-Diabetes als alleiniges Mittel zugelassen als auch als Bestandteil einer Kombinationstherapie mit anderen blutzuckersenkenden Mitteln.

Für Empagliflozin in Kombination mit anderen Diabetesmitteln zum Einnehmen oder Spritzen konnte eine Studie zeigen, dass innerhalb von drei Jahren 1 bis 2 von 100 an Typ-2-Diabetes Erkrankte, bei denen bereits Herz- oder Gefäßerkrankungen festgestellt worden waren, durch die Behandlung vor schwereren Ereignissen geschützt waren. Im Zeitraum von drei Jahren erlitten 10 bis 11 von 100 behandelten Menschen mit Typ-2-Diabetes einen Herzinfarkt, einen Schlaganfall oder starben daran. Bei Menschen mit Typ-2-Diabetes, deren blutzuckersenkende Behandlung kein Empagliflozin enthielt, waren es 12 von 100.

Eine unbehandelte oder unzureichend eingestellte Diabeteserkrankung kann die Nierenfunktion schädigen. Die bislang vorliegenden Studien geben Hinweise darauf, dass Empagliflozin eine bereits eingetretene Nierenschädigung aufhalten kann. So kann der Zusatz von Empagliflozin zur bisherigen antidiabetischen Behandlung nach etwa einem Jahr der Behandlung bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für Nierenerkrankungen bei einigen Menschen eine Verschlechterung der Nierenfunktion verhindern. Es konnte gezeigt werden, dass sich innerhalb von 3 Jahren die Nierenfunktion bei etwa 13 von 100 Patienten verschlechterte, wenn sie zusätzlich mit Empagliflozin behandelt wurden. Ohne diesen Zusatz verschlechterte sie sich bei 19 von 100 Patienten.

Eine zusätzliche Behandlung mit Empagliflozin ist bei Menschen mit Typ-2-Diabetes, die bereits eine Herz- oder Gefäßerkrankung haben, geeignet, wenn sich der Blutzucker durch eine alleinige oder kombinierte Behandlung mit Metformin, Sulfonylharnstoff, einem Inkretinanalogon oder Insulin nicht ausreichend senken lässt. Dass Patienten mit einem geringeren Herz-Kreislauf-Risiko profitieren, ist dagegen nicht nachgewiesen.

Zudem ist das Mittel unter denselben Bedingungen als zusätzliche Behandlung geeignet, wenn bei Menschen mit Typ-2-Diabetes bereits Nierenfunktionsstörungen bestehen.

Empagliflozin wird demgegenüber als alleiniges Mittel zur Blutzuckersenkung bei Typ-2-Diabetes als "mit Einschränkung geeignet" bewertet. Es kommt zum Einsatz, wenn Metformin nicht eingesetzt werden kann. Für diese Art der Anwendung ist unklar, ob Folgeerkrankungen oder Todesfälle aufgrund von Diabetes verhindert werden können.

Bei den unerwünschten Wirkungen fallen vermehrte Genital- und Harnwegsinfektionen auf, wenn eine Behandlung mit Empagliflozin erfolgt. Die Infektionen erklären sich durch den hohen Zuckergehalt im Urin. Sie treten bei 1 bis 10 von 100 Behandelten auf, wobei Frauen häufiger betroffen sind als Männer. Vor allem ältere Personen können zusätzlich durch die vermehrte Zuckerausscheidung einen Flüssigkeitsmangel erleiden.

Ferner gibt es Hinweise darauf, dass sich während der Therapie das Risiko für Amputationen von Zehen erhöhen kann und vermehrt Knochenbrüche auftreten.

Von Empagliflozin werden einmal täglich 10 Milligramm eingenommen.

Zu welcher Tageszeit Sie das Mittel einnehmen und ob Sie die Tabletten zu einer Mahlzeit oder unabhängig davon nehmen, bleibt Ihnen überlassen.

Vor der Behandlung und in ihrem Verlauf sollte die Nierenfunktion überprüft werden.

Empagliflozin wird einmal täglich eingenommen, in der Regel beträgt die Dosierung 10 Milligramm. Mehr als 25 Milligramm pro Tag dürfen nicht eingenommen werden. Zu welcher Tageszeit Sie das Mittel einnehmen und ob Sie die Tabletten zu einer Mahlzeit oder unabhängig davon nehmen, bleibt Ihnen überlassen.

Vor der Behandlung und in ihrem Verlauf muss die Nierenfunktion überprüft werden. Verschlechtert sich die Nierenfunktion unter einen bestimmten Wert – erkennbar wird dies durch Laboruntersuchungen –, sollte die Dosis nicht mehr als 10 Milligramm betragen. Lässt die Nierenfunktion deutlich nach, sollte die Behandlung mit Empagliflozin abgebrochen werden.

Den Harnzucker zu kontrollieren, ist bei diesem Medikament nicht sinnvoll, da es zur Wirkung von Empagliflozin gehört, dass der Zuckergehalt des Urins steigt.

Es ist nicht auszuschließen, dass das Mittel bei Menschen mit Diabetes das Risiko von Zehenamputationen erhöht. Sie sollten daher regelmäßig Ihre Füße pflegen oder durch eine medizinische Fußpflege pflegen lassen und auf kleine Verletzungen oder Hautveränderungen hin untersuchen. Treten an den Füßen Wunden oder Schmerzen auf, sollten Sie diese sofort behandeln lassen.

Wenn Sie aufgrund einer akuten Erkrankung kaum Flüssigkeit oder Nahrung zu sich nehmen können oder wenn Sie starken Durchfall und Erbrechen haben, besteht die Gefahr einer Stoffwechselentgleisung (Ketoazidose). Dann sollten Sie mit Ihrem Arzt Rücksprache halten. In diesen Situationen wird empfohlen, die Ketonkörperkonzentration im Blut zu überwachen.

• Ihre Nierenfunktion ist eingeschränkt. Dann kann das Mittel nicht so gut wirken und es können vermehrt unerwünschte Wirkungen auftreten.
• Sie haben ein erhöhtes Risiko für eine Stoffwechselentgleisung (Ketoazidose), z. B. weil Sie schon einmal eine Entzündung der Bauchspeicheldrüse hatten oder weil Sie alkoholkrank sind.

Ihre Nierenfunktion ist stark bis sehr stark eingeschränkt, dann wird die Behandlung mit Empagliflozin nicht empfohlen.

Wird Empagliflozin in Kombination mit Sulfonylharnstoffe oder Insulinen angewendet, kann das Risiko für Unterzuckerungen ansteigen. Zu Beginn einer Kombinationsbehandlung ist dies bei der Dosierung der Einzelmittel zu beachten.