Gliflozin: Dapagliflozin

Der Wirkmechanismus von Dapagliflozin bei Herzschwäche ist noch nicht vollständig geklärt. Durch eine vermehrte Ausscheidung von Wasser über die Niere wird der Herzmuskel entlastet. Daneben werden noch direkte Wirkungen auf die Funktion von Herzmuskelzellen vermutet.

In einer großen Studie erhielten Patienten mit Herzschwäche zusätzlich zu einer Basistherapie entweder Dapagliflozin oder ein Scheinmedikament. Innerhalb von 18 Monaten traten dabei mit Dapagliflozin weniger akute Verschlechterungen der Herzschwäche oder tödliche Herz-Kreislaufereignisse auf. Mit Dapagliflozin kamen solche Ereignisse bei 16 von 100 Patienten vor (10 tödliche Herz-Kreislaufereignisse), mit einem Scheinmedikament bei 21 von 100 (12 tödliche Herz-Kreislaufereignisse). Zusätzlich zeigten sich bei der Gruppe, die mit Dapagliflozin behandelt wurde, seltener schwerwiegende unerwünschte Wirkungen als bei der Gruppe, die eine optimierte Basistherapie gegen Herzschwäche erhielt.

Nach den bisher vorliegenden Untersuchungsergebnissen ist der Effekt für Menschen, die in Europa behandelt werden, geringer ausgeprägt als in anderen Teilen da Welt. Dies liegt vermutlich daran, dass – im Vergleich zu anderen Ländern – die Patienten bereits ohne das neue Medikament sehr gut medizinisch versorgt sind. Zudem ist derzeit unklar, ob das Mittel allen Patienten mit Herzschwäche nützt. So profitierten in der Studie Patienten mit weniger ausgeprägter Herzschwäche deutlicher als solche mit fortgeschrittener Herzschwäche. Aus diesen Gründen ist Dapagliflozin zur Behandlung einer Herzschwäche mit Einschränkung geeignet. Es sollte erst zum Einsatz kommen, wenn geeignete Mittel, beispielsweise ACE-Hemmer, Diuretika, Betablocker, nach individueller Anpassung die Beschwerden der Herzschwäche nicht ausreichend bessern konnten. Vor allem bei Menschen, die zusätzlich noch an einem Diabetes leiden, ist der Einsatz von Dapagliflozin sinnvoll.

Dapagliflozin beeinflusst eine bestimmte Funktion in den Nieren und sorgt dadurch für eine vermehrte Ausscheidung von Glucose. Es gehört zur Gruppe der Gliflozine. Dapagliflozin kann den Blutzucker somit unabhängig davon senken, ob die Bauchspeicheldrüse noch Insulin produziert oder nicht. Allerdings setzt der Wirkmechanismus bei Diabetes voraus, dass die Nierenfunktion intakt oder nur leicht eingeschränkt ist.

Die Nieren filtern normalerweise Glucose aus dem Blut heraus, sodass diese in den Urin gelangt. Noch während sich dieser Urin in den Nieren befindet, schleust aber ein Eiweißstoff den überwiegenden Teil der Glucose wieder ins Blut zurück. Dieses Transporteiweiß wird von Dapagliflozin an seiner Wirkung gehindert. In der Folge wird mit dem Urin also mehr Glucose ausgeschieden, als es ohne das Medikament der Fall wäre. Da der blutzuckersenkende Wirkeffekt abhängig ist vom Zuckergehalt im Blut, wird nicht so viel Glucose ausgeschieden, dass es bei einer alleinigen Anwendung zu einer Unterzuckerung kommt.

Zusätzlich zu der blutzuckersenkenden Wirkung des Wirkstoffes verringert sich das Körpergewicht bei der Behandlung um ein bis drei Kilogramm und der Blutdruck sinkt um durchschnittlich 4 mmHg beim ersten (systolischen) Wert und 2 mmHg beim zweiten (diastolischen) Wert.

Das Mittel ist sowohl für die Behandlung von Typ-2-Diabetes als alleiniges Mittel zugelassen als auch als Bestandteil einer Kombinationstherapie mit anderen Antidiabetika.

Für Dapagliflozin haben Studien gezeigt, dass die Einnahme den Wert des Langzeitblutzuckers besser senkt als eine Scheinbehandlung. Wird das Mittel mit anderen Antidiabetika kombiniert eingesetzt, kann sein Effekt auf den Langzeitblutzucker weiter erhöht werden.

In einer Studie wurden Typ-2-Diabetiker mit einem deutlich erhöhten Risiko für schwere Herz-Kreislauf-Ereignisse, die zusätzlich zu anderen Antidiabetika auch mit Dapagliflozin behandelt wurden, seltener aufgrund einer Herzschwäche in ein Krankenhaus eingewiesen. Werden Diabetiker ein Jahr lang zusätzlich mit Dapagliflozin behandelt, werden etwa 6 von 1 000 Patienten wegen Herzschwäche ins Krankenhaus eingeliefert. Bei denen, die lediglich die üblichen Antidiabetika erhalten, müssen circa 9 von 1 000 Patienten wegen Herzschwäche in die Klinik. Dass durch die Behandlung auch die Rate an Herzinfarkten und Schlaganfällen zurückgeht oder die Sterberate sinkt, konnte dagegen nicht nachgewiesen werden.

In einer weiteren Untersuchung an Patienten mit Typ-2-Diabetes, deren Nieren nur noch eingeschränkt arbeiteten, verminderte die zusätzliche Behandlung mit Dapagliflozin eine weitere Verschlechterung der Nierenfunktion und auch das Sterberisiko wurde gesenkt. Werden Menschen, die sowohl nierenkrank sind, als auch Diabetes haben, ein Jahr lang mit Dapagliflozin behandelt, versterben zwischen 2 und 3 von 100 in dieser Zeit. Bei denen, die das Mittel nicht bekommen, sind es dagegen 3 bis 4 von 100. Seit August 2021 kann Dapagliflozin auch bei Nicht-Diabetikern mit einer chronischen Nierenfunktionsstörung eingesetzt werden, um ein Fortschreiten der Nierenschwäche zu verhindern. Auch bei diesen Patienten scheint Dapagliflozin Todesfälle verhindern zu können.

Für die Behandlung von Menschen mit Diabetes, die eine Nierenfunktionsstörung haben, wird Dapagliflozin zusätzlich zu weiteren Diabetesmitteln als geeignet bewertet, um das Sterberisiko zu senken. Als Kombinationsmittel kommen Metformin, Sulfonylharnstoffe, Inkretin-Analoga (Dulaglutid, Exenatide, Liraglutid) oder Insulin (Humaninsulin, Insulin-Analoga) in Zweifach- oder Dreifachkombination in Frage.

Dass eine alleinige Anwendung von Dapagliflozin bei Typ-2-Diabetes das Risiko für Folgeerkrankungen des Diabetes oder die Sterberate senkt, ist bislang nicht nachgewiesen. Daher ist das Mittel zur alleinigen Blutzuckersenkung nur mit Einschränkung geeignet.

Bei den unerwünschten Wirkungen ist zu berücksichtigen, dass vermehrte Genital- und Harnwegsinfektionen auftreten. Sie erklären sich durch den hohen Zuckergehalt im Urin. Diese Infektionen treten bei 1 bis 10 von 100 Behandelten auf, wobei Frauen häufiger betroffen sind als Männer. Vor allem ältere Personen können zudem zusätzlich durch die vermehrte Zuckerausscheidung einen Flüssigkeitsmangel erleiden.

Ferner gibt es Hinweise darauf, dass sich während der Therapie mit Gliflozinen, zu denen auch Dapagliflozin gehört, das Risiko für Amputationen von Zehen erhöhen kann und vermehrt Knochenbrüche auftreten.

Dapagliflozin wird einmal täglich eingenommen, die Dosierung beträgt zehn Milligramm.

Zu welcher Tageszeit Sie das Mittel einnehmen und ob Sie die Tabletten zu einer Mahlzeit oder unabhängig davon nehmen, bleibt Ihnen überlassen.

Vor der Behandlung und in ihrem Verlauf sollte die Nierenfunktion überprüft werden.

Dapagliflozin wird einmal täglich eingenommen. Die Dosis liegt bei zehn Milligramm Dapagliflozin. Zu welcher Tageszeit und ob im Verlauf einer Mahlzeit Sie das Mittel einnehmen, bleibt Ihnen überlassen.

Wenden Sie das Mittel in Kombination mit Insulin oder einem Sulfonylharnstoff an, sollte der Arzt gegebenenfalls die Insulindosis oder die Dosis des Diabetesmittel zum Einnehmen anpassen, um Unterzuckerungen zu vermeiden.

Vor der Behandlung und in ihrem Verlauf muss die Nierenfunktion überprüft werden. Verschlechtert sich die Nierenfunktion unter einen bestimmten Wert – erkennbar wird dies durch Laboruntersuchungen –, sollte die Behandlung mit dem Dapagliflozin abgebrochen werden, weil es dann nicht mehr wirken kann.

Bei einer schweren Leberfunktionsstörung beginnen Sie die Behandlung mit der Hälfte der üblichen Dosis.

Den Harnzucker zu kontrollieren, ist bei diesem Medikament nicht sinnvoll, da es zur Wirkung von Dapagliflozin gehört, dass der Zuckergehalt des Urins steigt.

Wenn Sie Dapagliflozin einnehmen, kann es vereinzelt zu gefährlichen Veränderungen im Stoffwechsel kommen. Als Folge steigt im Blut der Gehalt an bestimmten Stoffwechselprodukten (Ketonkörper). Insbesondere in den ersten Wochen nach Beginn einer Behandlung sollten die Blutwerte für Ketonkörper daher vom Arzt oder von Ihnen selbst kontrolliert werden. Eine Kontrolle ist auch erforderlich, wenn das Risiko für die Stoffwechselentgleisung ansteigt, etwa wenn Sie aufgrund einer akuten Erkrankung kaum Flüssigkeit oder Nahrung zu sich nehmen können. Für die Selbstkontrolle stehen Harnteststreifen auf Ketonkörper zur Verfügung. Wenn der Gehalt an Ketonkörpern im Blut wiederholt zu hoch liegt, müssen Sie mit einen Arzt Rücksprache halten.

Bei Behandlung mit einem anderen Vertreter dieser Wirkstoffgruppe (Canagliflozin, in Deutschland nicht zugelassen) wurde bei Menschen mit Diabetes ein erhöhtes Risiko für Zehenamputationen beobachtet. Betroffen waren bei diesem Wirkstoff 1 bis 10 von 1 000 Behandelten. Für Dapagliflozin wurde dies noch nicht bestätigt, ein eventuell vorhandenes Risiko ist aber nicht sicher auszuschließen. Sie sollten daher regelmäßig Ihre Füße pflegen oder durch eine medizinische Fußpflege pflegen lassen und auf kleine Verletzungen oder Hautveränderungen hin untersuchen. Treten an den Füßen Wunden oder Schmerzen auf, sollten Sie diese sofort behandeln lassen.

• Ihre Nierenfunktion ist eingeschränkt. Dann kann das Mittel nicht so gut wirken und es können vermehrt unerwünschte Wirkungen auftreten.
• Sie haben ein erhöhtes Risiko für eine Stoffwechselentgleisung (Ketoazidose), z. B. weil Sie schon einmal eine Entzündung der Bauchspeicheldrüse hatten oder weil Sie alkoholkrank sind.

Ihre Nierenfunktion ist stark bis sehr eingeschränkt, dann wird die Behandlung mit Dapagliflozin nicht empfohlen.

Wird Dapagliflozin in Kombination mit Sulfonylharnstoffen oder Insulinen angewendet, kann das Risiko für Unterzuckerungen ansteigen. Zu Beginn einer Kombinationsbehandlung ist dies bei der Dosierung der Einzelmittel zu beachten.