Gerinnungshemmer: Dabigatran

Wirkungsweise

Dabigatran hemmt den Blutgerinnungsfaktor Thrombin und beugt so der Entstehung von Blutgerinnseln vor. Thrombin bewirkt im Körper die Umwandlung von Fibrinogen zu Fibrin. Ist dieser Schritt der Gerinnungskaskade blockiert, kann man Thrombosen und Embolien vermeiden. Testergebnis Gerinnungshemmer

Der Wirkstoff liegt in den Kapseln als Prodrug vor, das heißt, man nimmt ein Präparat ein, das erst nach der Einnahme in der Leber in den eigentlichen Wirkstoff Dabigatran umgewandelt wird. Er gehört in die Gruppe der direkten oralen Antikoagulanzien (DOAK).

Die therapeutische Wirksamkeit ist nachgewiesen. Bei Knie- und Hüftgelenkoperationen oder auch nach Operationen am Oberschenkelhals wirkt Dabigatran genauso zuverlässig wie die sonst üblicherweise eingesetzten niedermolekularen Heparine, die unter die Haut gespritzt werden. Es kommt bei der auf wenige Tage bis Wochen eingeschränkten Anwendungsdauer auch nicht häufiger zu Blutungen. Dabigatran hat den Vorteil, dass es in Form von Kapseln eingenommen werden kann und nicht wie die Heparine gespritzt werden muss. Dabigatran ist bei dieser Indikation geeignet.

Bei Vorhofflimmern müssen blutgerinnungshemmende Mittel meist lebenslang eingenommen werden. Üblicherweise werden dafür Phenprocoumon (Marcumar) oder Warfarin eingesetzt. Bei Vorhofflimmern wirkte Dabigatran in der niedrigen Dosierung ebenso zuverlässig wie Warfarin. Unerwünschte Blutungen traten unter Dabigatran etwas seltener auf als bei Warfarin.

Mit der Gabe von zweimal täglich 150 Milligramm Dabigatran wurden Schlaganfälle und Embolien etwas besser verhindert als unter Warfarin, allerdings traten dann auch mehr Blutungen auf.

Von Vorteil ist, dass die sonst üblichen Kontrollen der Blutgerinnung bei Dabigatran in der Regel entfallen können. Allerdings kann dieser vermeintliche Vorteil auch kritisch gesehen werden, denn es gibt Hinweise, dass die für eine optimale Wirksamkeit anzustrebenden Blutspiegel von einem Teil der Behandelten nicht erreicht wird. Es gibt aber keine allgemein anwendbare Methode, um dies zu überprüfen.

Es sollte zudem berücksichtigt werden, dass nicht alle Behandelten von Dabigatran profitieren. Die Studienergebnisse geben Hinweise darauf, dass Dabigatran vor allem dann besser wirkte, wenn die Gerinnung bei Warfarin schlecht eingestellt war. Auch traten bei älteren Menschen häufiger Blutungen auf, was mit der in dieser Altersgruppe häufiger vorkommenden eingeschränkten Nierenleistung zusammenhängen kann.

Zwar ist mit dem monoklonalen Antikörperfragment Idarucizumab (Praxbind) inzwischen ein spezifisches Gegenmittel für Dabigatran verfügbar, falls eine rasche Aufhebung der gerinnungshemmenden Wirkung erforderlich ist. Für dieses Mittel liegen bisher erst wenige Daten zur Wirksamkeit in Notfallsituationen vor (z. B. bei lebensbedrohlichen Blutungen oder vor einer Notoperation).

Dabigatran ist deshalb nur mit Einschränkung geeignet, um bei Vorhofflimmern Schlaganfällen und Embolien vorzubeugen. Auch zur Behandlung und Vorbeugung gegen erneute tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien ist Dabigatran nur mit Einschränkung geeignet. Ob es ebenso zuverlässig wirkt wie ein Cumarin, ist nicht zweifelsfrei nachgewiesen. Es könnte sein, dass der vermeintliche Vorteil beim Auftreten von Blutungen durch eine schlechtere Wirksamkeit "erkauft" wird. Außerdem sind unter Dabigatran mehr Herzinfarkte aufgetreten. Bei einem langfristigen Einsatz des Mittels ist zudem zu beachten, dass bei nachlassender Nierenfunktion oder wenn noch weitere Medikamente eingenommen werden, die Blutspiegel ansteigen können. Das erhöht das Risiko für Blutungen. Die Therapiesicherheit unter Alltagsbedingungen kann derzeit für die Langzeitbehandlung noch nicht ausreichend abgeschätzt werden.

Weiterhin gibt es noch keine allgemein verfügbaren Labortests, um die Blutgerinnung ohne großen Aufwand zu überprüfen. Beachten Sie hierzu auch die Angaben bei Schwierige Blut­gerinnungs­kontrolle – neue Anti­koagulanzien richtig hand­haben.

Anwendung

Sie nehmen die Kapseln als Ganzes, unzerkaut, mit einem Glas Wasser ein.

Nehmen Sie die Kapseln erst kurz vor der Einnahme aus dem Blister und legen Sie sie nicht in einen Tablettendosierer, damit sie keine Feuchtigkeit ziehen.

Wenn Sie die Einnahme einmal vergessen haben, sollten Sie die vergessene Dosis nicht nachholen, sondern die Einnahme zur gewohnten Zeit am nächsten Tag fortsetzen. Keinesfalls dürfen Sie die doppelte Menge von Dabigatran einnehmen.

Achtung

Während Sie das Mittel einnehmen, sollten Sie sicherheitshalber einen Notfallausweis mit sich führen, in dem verzeichnet ist, dass Sie ein gerinnungshemmendes Medikament anwenden.

Vor der ersten Einnahme muss der Arzt die Nierenfunktion überprüfen. Arbeiten die Nieren nur eingeschränkt, drohen zu hohe Blutkonzentrationen von Dabigatran, in deren Folge schwere Blutungen auftreten können. Dann muss der Arzt die Dosis verringern. Er sollte auch während der Behandlung die Nierenfunktion im Auge behalten, wenn die Gefahr besteht, dass sich diese verschlechtert hat. Das ist etwa der Fall, wenn Sie nicht ausreichend trinken oder Arzneimittel einnehmen, die ebenfalls die Nierenfunktion beeinträchtigen können, wie z. B. nichtsteroidale Antirheumatika (bei Schmerzen, Rheuma) oder bestimmte Antibiotika wie Gentamicin (bei bakteriellen Infektionen).

Bei einer geplanten Operation sollte Dabigatran mindestens 24 Stunden vorher abgesetzt werden. Bei großen Operationen und Eingriffen am Gehirn sollte dies 2 bis 4 Tage vorher geschehen. Ansonsten kann es während der Operation zu gefährlichen Blutungen kommen.

Während der gesamten Behandlungszeit muss auf Anzeichen unerwünschter Blutungen oder eine Blutarmut als Zeichen erhöhten Blutverlustes (z. B. im Magen-Darm-Trakt) geachtet werden. Dies gilt insbesondere für ältere Personen, für Menschen mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, Blutungen in der Vorgeschichte oder bei gleichzeitiger Anwendung bestimmter Arzneimittel.

Gegenanzeigen

Unter folgenden Bedingungen dürfen Sie Dabigatran nicht einnehmen:

• Die Funktion Ihrer Nieren oder Ihrer Leber ist stark beeinträchtigt.
• Es besteht akut eine Blutung.
• Sie haben sich vor Kurzem am Gehirn, Rückenmark oder an den Augen verletzt oder wurden daran operiert.
• Sie haben oder hatten in der jüngeren Vergangenheit ein Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür. Dann besteht latent die Gefahr, dass das Geschwür zu bluten beginnt.
• Sie haben Krampfadern in der Speiseröhre (Ösophagusvarizen).
• Sie haben einen Tumor, der aufbrechen und bluten kann.
• Es besteht eine Erweiterung an einem Blutgefäß (Aneurysma).
• Sie werden gleichzeitig mit anderen Medikamenten behandelt, die die Blutgerinnung beeinflussen.
• Sie werden aufgrund einer Pilzerkrankung mit Ketoconazol- oder Itraconazoltabletten behandelt.
• Sie werden aufgrund von Rheuma, Schuppenflechte oder einer Organtransplantation mit Ciclosporin behandelt.
• Sie haben Herzrhythmusstörungen und nehmen deshalb den Wirkstoff Dronedaron ein.
• Sie haben eine künstliche Herzklappe und müssen deshalb blutgerinnungshemmende Mittel bekommen.
• Sie leiden an der Autoimmunerkrankung Antiphospholipid-(APS)-Syndrom. Dann sollten Sie sicherheitshalber nicht mit Dabigatran behandelt werden. Bei Ihnen besteht durch Dabigatran möglicherweise ein höheres Thromboserisiko als unter Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin und Phenprocoumon.

Unter folgenden Bedingungen muss der Arzt Nutzen und Risiken einer Anwendung von Dabigatran sorgfältig abwägen:

• Sie leiden an Sodbrennen, einer Speiseröhren- oder Magenschleimhautentzündung oder bei Ihnen wurde kürzlich Gewebe entnommen.
• Sie haben eine bakterielle Entzündung der Herzinnenhaut. Dann erhöht sich das Risiko für Blutungen.
• Sie haben eine angeborene Blutgerinnungsstörung oder hatten vor kurzem einen Unfall, der mit schweren Blutungen einher ging.
• Ihre Nieren arbeiten nur eingeschränkt. Dann sollte der Arzt mindestens einmal jährlich, bei Verdacht auf eine Nierenbeeinträchtigung auch häufiger, die Nierenfunktion prüfen und die Dosis verringern.
• Sie sind älter als 75 Jahre. Auch dann ist einmal jährlich die Kontrolle der Nierenwerte im Blut erforderlich.
• Sie wiegen weniger als 50 oder mehr als 110 Kilogramm. Für den Einsatz von Dabigatran bei unter- oder übergewichtigen Personen liegen bisher nur wenige Erfahrungen vor.
• Sie sollen in Kürze operiert werden. Dabigatran sollte dann möglichst einige Tage vorher abgesetzt werden.

Wechselwirkungen

Nebenwirkungen

Aufgrund der Wirkweise von Dabigatran erhöht sich das Risiko für eine Blutung grundsätzlich. Sollten Sie sich unerklärlicherweise besonders matt oder müde fühlen oder Ihr Blutdruck stark absinken, kann das ein Hinweis auf eine unbemerkte Blutung und einen dadurch bedingten Blutverlust sein. Achten Sie deshalb besonders auf diese Anzeichen. Das Absinken des Blutdrucks macht sich mit Schwindel, Schweißausbrüchen, Kältegefühl oder Herzrasen bemerkbar; auch kann Ihnen kurz schwarz vor den Augen werden, wenn Sie aus dem Sitzen oder Liegen aufstehen.

Besondere Hinweise