Fumarsäureester: Dimethylfumarat

Dimethylfumarat zum Einnehmen wird bei der schubförmig remittierenden multiplen Sklerose angewendet. Der Wirkmechanismus ist noch nicht vollständig bekannt. Es wird vermutet, dass durch die Blockade eines Rezeptors die weißen Blutkörperchen daran gehindert werden, in die Nervenbahnen des zentralen Nervensystems einzuwandern. Damit wird eine Entzündung unterbunden. Dimethylfumarat verringert die Zahl der Krankheitsschübe, das konnte in einer zweijährigen Studie im Vergleich mit einem Scheinmedikament gezeigt werden. Dass das Mittel auch das Fortschreiten der Krankheit verhindert oder maßgeblich verlangsamt, ist dagegen nicht hinreichend gesichert.

Im Vergleich zu Beta-Interferonen oder Glatiramer, die in Form von Spritzen bei multipler Sklerose breit eingesetzt werden, sind keine Vorteile belegt.

Dimethylfumarat wurde auch mit anderen Mitteln verglichen, die zur Behandlung der multiplen Sklerose eingenommen werden – allerdings nicht direkt in einer eigenen dafür entwickelten Studie, sondern nur indirekt über die Ergebnisse verschiedener Studien der einzelnen Mittel. Dabei zeigte Fingolimod eine bessere Wirksamkeit. Allerdings wird dieser Wirkstoff nur bei hochaktiven Verlaufsformen der MS empfohlen. Gegenüber Teriflunomid, das bei milder bis moderater multipler Sklerose eingesetzt wird, schneidet Tecfidera dagegen etwas besser ab.

Das Mittel wird von vielen Behandelten nicht gut vertragen (plötzlich auftretende Hitzewallungen mit Hautrötung, Magen-Darm-Beschwerden). Diese unerwünschten Wirkungen bessern sich häufig im Laufe der Behandlung und führen nur selten zu einem Therapieabbruch. Zu beachten ist, dass unter Dimethylfumarat – wie auch bei anderen MS-Mitteln – schwere Infektionen auftreten können. In Einzelfällen trat eine lebensbedrohliche progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML) auf, eine durch Viren bedingte Veränderung der weißen Hirnsubstanz.

Dimethylfumarat wird bei Schuppenflechte eingesetzt, da es das Wachstum der Hautzellen bremst. Dadurch wird der Erkrankung die Grundlage entzogen. Gleichzeitig beeinflusst Dimethylfumarat den Zellstoffwechsel, sodass weniger entzündungsfördernde Stoffe produziert werden. Der genaue Wirkmechanismus von Dimethylfumarat bei Schuppenflechte ist jedoch noch unklar. Die therapeutische Wirksamkeit des Mittels im Vergleich mit einem Scheinmedikament ist belegt.

Nach 16 Wochen verbessert sich durch die Behandlung mit Dimethylfumarat bei 37 bis 38 von 100 Personen mit mittelschwerer bis schwerer Schuppenflechte der Hautzustand deutlich. Im Vergleich kam es bei 15 von 100 Personen, die mit einem Scheinmedikament behandelt wurden, zu einer deutlichen Besserung. In dieser Studie war Dimethylfumarat alleine außerdem etwa vergleichbar wirksam wie ein Präparat, das eine Kombination verschiedener Fumarsäureester enthält. Weitere Untersuchungen zur Beurteilung des therapeutischen Stellenwerts von Dimethylfumarat sind wünschenswert.

Zudem brachen mehr als ein Viertel der Patienten, die mit Dimethylfumarat behandelt wurden, wegen unerwünschter Wirkungen oder wegen Unwirksamkeit die Behandlung ab. Es fehlen Vergleichsstudien, in denen Dimethylfumarat allein gegen geeignete Mittel wie Methotrexat oder TNF-alpha-Hemmstoffe wie Infliximab oder Adalimumab getestet wurde.

Im Zusammenhang mit der Einnahme des Mittels wurde von erheblichen unerwünschten Wirkungen berichtet. Dimethylfumarat kann Blutbildveränderungen verursachen, die eine geschwächte Immunabwehr nach sich ziehen. Aufgrund der geschwächten Abwehr sind schwere, unter Umständen lebensbedrohliche Infektionen möglich. So wurde in Einzelfällen unter der Behandlung mit Fumarsäureestern eine progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML) beobachtet, eine unter Umständen tödlich verlaufende Gehirnerkrankung. Aus diesen Gründen ist das Mittel "mit Einschränkung geeignet" und sollte nur zum Einsatz kommen, wenn äußerlich anzuwendende Mittel oder eine Lichttherapie nicht vertragen werden oder aus anderen Gründen nicht angewendet werden können. Wenn das Mittel eingesetzt wird, sind die zahlreichen und regelmäßigen Kontrolluntersuchungen, vor allem die der Blut-, Leber- und Nierenwerte, strikt einzuhalten.

Die Anfangsdosis beträgt 120 Milligramm zweimal täglich. Nach sieben Tagen wird die Dosierung auf 240 Milligramm zweimal täglich erhöht.

Zwischen den einzelnen Anwendungen muss ein zeitlicher Abstand von mindestens 4 Stunden eingehalten werden. Das müssen Sie auch beachten, wenn Sie einmal die Tabletteneinnahme versäumt haben sollten.

Das Mittel darf nur in langsam steigender Dosierung angewendet werden, um das Risiko für unerwünschte Wirkungen gering zu halten. Die Dosis sollte zwei Monate lang schrittweise gesteigert werden. Hierfür stehen zwei Dosierungen – 30 Milligramm und 120 Milligramm – zur Verfügung.

In der ersten Woche wird täglich eine 30 Milligramm-Tablette (abends) eingenommen, in der zweiten Woche zweimal täglich eine 30 Milligramm-Tablette (morgens und abends), in der dritten Woche dreimal täglich eine 30 Milligramm-Tablette (morgens, mittags und abends). Ab der vierten Woche wird die Behandlung auf eine einzige Tablette mit 120 Milligramm (abends) umgestellt.

Diese Dosis wird dann in den folgenden fünf Wochen um jeweils eine 120 Milligramm-Tablette pro Woche weiter gesteigert. Die Dosiserhöhung ist davon abhängig, wie die Tabletten vertragen werden und ob sich bereits eine Verbesserung des Hautbildes eingestellt hat. Die maximale Menge liegt bei dreimal täglich zwei 120 Milligramm-Tabletten (morgens, mittags und abends).

Wenn sich das Hautbild ausreichend verbessert hat, wird die Dosis schrittweise auf die geringstmögliche Menge abgesenkt.

Zu Beginn der Behandlung sollte darüber hinaus ein Magnetresonanztomogramm (MRT) vorliegen, das nicht älter als drei Monate ist. Es dient als Vergleich für spätere Aufnahmen, mit denen der Zustand des Gehirns kontrolliert wird.